Nope, you have to say “Est-ce réellement différent ?” or “Y a-t-il la moindre différence ?”.
You could, but only on the condition you changed somewhat the question and asked instead a negative question, that is whether there is not any difference (then a comma may be used for an equivalent formulation).
Is there not a difference at all ?
- Il n’y a pas de différence du tout ?
- N’y a-t-il pas de différence du tout ?
- N’y a-t-il pas de différence ? Du tout ? ngram
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