Quelqu’un comme quelque chose ne se rencontre qu’au masculin¹ :

Cette œuvre, c’est quelque chose de grand. (mais "quelque grande chose")

Cette femme, c’est quelqu’un de grand. (mais le très rare "Quelqu’une de ces personnes est coupable")

En revanche, quelques-uns s’accorde en genre :

Il y en a quelques-uns de grands.

Il y en a quelques-unes de grandes.

¹ _{Quelqu’une est présent dans les dictionnaires et on peut en trouver quelques occurrences dans des œuvres littéraires mais son usage en français contemporain est tellement rare (200 fois moins présent à l’écrit) qu’il risque d’être considéré comme fautif ou dit sur le mode de la plaisanterie. Il est cependant très possible que la situation soit en train de s’améliorer avec la tendance générale à la féminisation des noms jusque-là exclusivement ou essentiellement masculins. On voit sur Google Ngram que la décroissance de quelqu’une s’inverse à partir de 2008 environ.}

Le mode grammatical neutre est régi en français par le mode masculin, comme le pronom on dérive de homme = l’humain = l’espèce humaine, tandis que celle mâle se définit par Les hommes par contraste à *Les femmes.